製薬におけるGMPとcGMPの違い：要件、FDAとEUの違い、および施設コンプライアンスチェックリスト

短い答え:GMP と cGMP は、同じ要件本体を記述しています。 「cGMP」（現行の適正製造基準）は、米国法 (21 CFR Part 210 および 211) で使用される用語です。「現行」とは、施設、機器、および制御システムが、単に数十年前に作成された規則だけでなく、現在の基準に合わせて最新のものである必要があることを意味します。 EU、WHO、PIC/S 規制当局は単に「GMP」と呼んでいます。実際には、バイヤーとプロジェクト チームはこの 2 つを同義語として扱います。実際に異なるのは、施設がどの規制当局のルールブック (FDA または EU の EudraLex Volume 4) を満たさなければならないかということです。

クリーンルームを指定したり、機器を注文したり、製薬プロジェクトのサプライヤーを認定したりする場合、その区別は商業的に重要です。用語から、どの検査体制を対象に設計しているかがわかり、この記事の最後にあるチェックリストでベンダーに何を要求するかがわかります。

GMPとは何ですか?

適正製造基準 (GMP) は、すべてのバッチが一貫して安全で効果的で、定められた品質であるように、医薬品の製造および管理方法を管理する規則体系です。品質を決定する操作の部分について説明します。

• 設備の設計・施工・保守
• 機器の適格性確認、校正、および清掃
• 従業員のトレーニング、衛生、ガウン
• すべてのプロセスステップの文書化
• 原材料、製造、包装、臨床検査の管理
• 逸脱を調査し、是正措置を推進する品質システム

法的根拠は市場によって異なります。米国における中心的な規制は、21 CFR パート 210 (一般規定) およびパート 211 (最終医薬品) であり、建物および換気 (§211.42 ～ 211.58) から設備、生産管理、実験室管理、記録までの要件が詳しく規定されています。欧州連合では、これに相当するのは指令 2003/94/EC に基づいて採用された EudraLex Volume 4 です。世界保健機関は、事前資格審査や多くの新興市場で使用される独自の GMP ガイドを発行しており、PIC/S (医薬品検査協力スキーム) は、50 以上の参加当局間で検査基準を調和させているため、ある PIC/S 国での検査結果は他の国でも重要視されます。

cGMP の「現在」とは実際には何を意味しますか?

FDA の規制では「現在の適正製造基準」という表現が使用されており、「現在」という言葉は実際に機能しています。製造業者に対し、コンプライアンスはグッドプラクティスとみなされるものに基づいて測定されることを伝えます。今日。 FDAはそれをはっきりと述べています：企業は、現在の科学と業界の実践がサポートする機器と方法を使用して、最新の基準に適合した設備と管理を維持する必要があります。

2 つの実際的な結果は次のとおりです。

• 何年も前に検査に合格したクリーンルームは放置されていません。制御システム、監視技術、汚染管理への期待は進化しています。規制当局は、施設もそれに伴って進化することを期待しています。 EU GMP Annex 1 の 2023 年改訂版はその実例です。同規則では、無菌製造の明示的な要件として汚染管理戦略 (CCS) が導入されており、業界全体の施設は準拠を維持するためにこれを文書化する必要がありました。
• 「cGMP」は、独立したより厳格な証明書ではありません。「cGMP 認証済み」と主張するサプライヤーは、FDA 準拠に言及しているか、曖昧なマーケティング言語を使用しています。独立した cGMP 認証機関はありません。代わりに求めるべきは証拠です。つまり、どのような規制に従って設計およびテストされているか、および機器にどのような文書パッケージが付属しているかです。

欧州の規制当局は「cGMP」という用語をまったく使用していないことに注意してください。EudraLex では「GMP」と記載されています。仕様書または記事で両方の用語を同じ意味で使用する場合、それは 2 つの規制用語からの同じ要件セットを指します。

GMP と cGMP: 実質的な違い

FDA GMP と EU GMP: 要件が実際に異なる場合

両方の市場に販売するメーカーは、両方のルールブックに準拠しています。プロジェクト チームの場合、施設と機器の決定に影響を与える違いは次のとおりです。

2023 年の付属書 1 改訂は、以前のいくつかの期待を厳格な要件に変換したため、無菌施設を建設またはアップグレードするすべての人にとって特に注目に値します。

• 汚染管理戦略 (CCS):メーカーは、施設全体の設計、手順、技術、組織の管理を結び付ける文書化された CCS を実装し、積極的にレビューする必要があります。
• 再認定間隔:グレード A およびグレード B エリアの再認定の最大間隔は現在 6 か月 (付録 1 ポイント 4.32) であり、これは機密扱いのクリーンルームを運営するすべての人にとっての直接コストラインです。
• 消毒：グレード A および B のエリアで使用される消毒剤と洗剤は、使用前に滅菌する必要があり、消毒プロセス自体を検証する必要があります。

改訂された附属書 1 は、PIC/S 附属書 1 と事実上同一です (編集上の若干の違いはあります)。そのため、それに合わせて設計することで、EU をはるかに超えた PIC/S 参加市場向けの機能が確立されます。

クリーンルームと機器にとって GMP/cGMP が意味するもの

規制は何を規制すべきかを示します。クリーンルームは制御が物理的に行われる場所です。ルールブックからハードウェアへの変換ポイントをいくつか示します。

空気供給と末端濾過。グレード A ゾーンと ISO クラス 5 バックグラウンドは、HEPA フィルター付きターミナルを通る一方向 (層流) エアフローによって配信されます。ほとんどの製薬プロジェクトでは、一次空気供給装置としてのファンフィルターユニット（FFU）、そして次の選択H13 と H14 HEPA フィルター クラスゾーンがそのクラスを動作中に保持できるかどうかを直接決定します。無菌コア領域の場合、層流天井システムゲルシールされた HEPA 端子を使用するのが標準的なアプローチです。カバレッジ率とレイアウトはハードウェアと同じくらい重要であり、ISO クラス 5 クリーンルーム向け FFU 天井レイアウト設計数量を指定する前に読む価値があります。

物資と人員の流れ。GMP では、相互汚染を防ぐためにフローを分離することが求められています。実際にはそれは意味しますVHP滅菌パスボックスグレード A/B エリアへの物質移動用、およびエアシャワーパスボックス低学年の境界で。

プロセス段階での封じ込め。活性粉末の計量と分配は、典型的な GMP 観察ポイントです。ある制御された環境の計量および調剤ブース下方変位気流により、オペレータと製品の両方を保護します。

ガウンの規律。2023 年附属書 1 では、ガウンと衣類の管理に関する期待が強化されました。 HEPAフィルター付き層流衣類キャビネットクリーンルーム用衣類が洗濯から使用までの間に汚染源になるのを防ぎます。

環境システム全体。温度、湿度、差圧は継続的に制御および監視する必要があります。クリーンルーム HVAC システムの MAU、AHU、RCU、および FFUこれらは監視ポイントが設置されるユニットであるため、クリーンルーム請負業者に相談する前に知っておく価値があります。

調達チームとプロジェクトチームのための cGMP チェックリスト

施設を指定する場合や機器ベンダーを認定する場合に使用します。 「文書」とマークされた項目は、準拠したサプライヤーと安価なサプライヤーを区別するものです。

設備および機器の資格:

1. クリーンルームの分類は、建設された状態だけでなく、「休止中」および「稼働中」の状態についても文書化されています。
2. 契約署名前に合意された DQ/IQ/OQ プロトコル構造
3. HEPA 設置漏れテスト (PAO/DOP) が OQ 範囲に含まれる
4. 単方向ゾーンの気流の可視化 (煙の研究)
5. すべての分類およびサポート領域にわたる圧力カスケード マップ
6. パーティクルチャレンジ後の回復時間テストデータ
7. 保守契約の再認定スケジュール - 6 か月以内の間隔でグレード A/B
8. 製品接触面の材料証明書 (通常は 304/316L ステンレス)
9. グレード A/B の滅菌消毒剤を含む洗浄および消毒の検証計画
10. 監視システム設計: 粒子、差圧、温度、湿度、アラーム制限およびデータ保持付き

サプライヤー資格:

1. サプライヤーがどの規制枠組み (FDA/EU/WHO/PIC/S) に合わせて設計およびテストしているか — 明示されているが、暗示されているわけではない
2. 完全な文書パッケージが利用可能: 機能仕様、テストレポート、校正証明書、操作および保守マニュアル
3. 工場受け入れテスト (FAT) およびサイト受け入れテスト (SAT) を標準範囲として提供
4. トレーサビリティ: シリアル番号、フィルターのバッチ記録、ファンとモーターのデータシート
5. スペアパーツの入手可能性と記載されたリードタイム - ドアインターロック部品を待つためにグレード A の部屋を 6 週間アイドル状態にするパスボックスは、物流の問題だけでなく、コンプライアンスの問題でもあります
6. 対象となる規制当局が検査した施設からの参照
7. 変更管理: サプライヤーは、認定されたパフォーマンスに影響を与える設計変更をお客様に通知する必要があります。

データの整合性と文書化

電子記録が標準になって以来、データの完全性は、世界中で GMP 検査結果の最もよく引用されるカテゴリーの 1 つです。ほとんどの検査官が使用するフレームワークは ALCOA+ です。記録は帰属可能、判読可能、同時代的、オリジナル、正確であることに加え、完全、一貫性、永続的、利用可能でなければなりません。

施設および機器の購入者にとって、21 CFR Part 11 (米国) および EU GMP Annex 11 (コンピューター化システム) という 2 つの規制がこれを支えています。実際には、これは、環境監視システムと制御インターフェースを備えたあらゆる機器が、ユーザーのアクセス レベル、監査証跡、および制御されたデータのエクスポートをサポートする必要があることを意味します。これらの決定は、改修するよりも仕様の段階で行う方がはるかに安価です。

一般的な cGMP 検査結果

公表されている FDA 警告書や EU 査察報告書全体で繰り返されるパターンは次のとおりです。

• 逸脱や規格外の結果に対する不十分な調査
• 環境モニタリングのギャップ - 不十分な場所、行き遅れ、またはアクションを引き起こさない傾向
• 実際の最悪の使用状況を反映しない洗浄検証
• 施設のメンテナンスの問題: 表面の損傷、密閉されていない貫通部、HVAC の欠陥
• データ整合性の失敗: 共有ログイン、監査証跡の欠落、削除または過去のレコード

これらはすべて、最初に施設がどの程度適切に指定され文書化されているかによって、防止されるか露見するかのどちらかです。経験豊富なプロジェクト チームが資格文書パッケージを後付けではなく、主要な選択基準として扱うのはそのためです。

よくある質問

cGMP は GMP とは別の認証ですか?
いいえ。「cGMP」は、同じ要件セットに対する FDA の法定用語です。独立した cGMP 認証はありません。存在するのは、関連する検査機関によって検証された特定の規制 (米国では 21 CFR 210/211、EU では EudraLex Volume 4) への準拠です。

EU は cGMP という用語を使用しますか?
いいえ、欧州の法律と EudraLex Volume 4 では「GMP」のみが使用されています。 「現在」の概念は、名前に明記されているというよりは、継続的な管理と見直しに対する EU の期待に組み込まれています。

GMP と ISO 14644 の違いは何ですか?
ISO 14644 は、空気清浄度クラスを定義および測定する技術規格です (ISO 5 など)。 GMP は医薬品を製造するための規制の枠組みです。 GMP クリーンルームは、測定語彙として ISO 14644 クラスを使用します。EU GMP グレード A ～ D は、ISO クラス 5 ～ 8 に広く対応しています。ただし、GMP では、人員、文書化、品質システム、検査など、ISO がカバーしていないすべてのものが追加されています。

GMP を施行するのは誰ですか?
米国ではFDA。 EU では、各国の管轄当局が EMA によって調整されます。 WHO はプログラムの事前審査を実施しています。 PIC/S は参加する検査機関全体で基準を統一しており、EU と米国の相互承認協定により、双方が相手の GMP 検査に依存できることになります。

グレード A/B のクリーンルームはどれくらいの頻度で再認定される必要がありますか?
改訂された EU GMP 付属書 1 (ポイント 4.32) では、グレード A および B 領域の最大再認定間隔は 6 か月であり、設備、設備、またはプロセスの改善作業または変更後にも再認定が必要です。

コンプライアンス要件から作業施設まで

GMP および cGMP フレームワークは、施設に関して真実であるべきことを示します。これを、機密化され、文書化され、検査可能な、納入済みのクリーンルームに変えることは、エンジニアリング プロジェクトです。エアフロー設計、圧力カスケード、材料と人の流れ、末端濾過、QA チームと検査官の両方を満足させる認定文書パッケージなどです。

GCC クリーンルームは、医薬品クリーンルーム プロジェクトと、FFU システムや層流天井からパス ボックス、計量ブース、衣類保管庫に至るまで、cGMP プロジェクトに必要な設計文書、テスト データ、FAT/SAT スコープを備えた GMP サポート機器を設計し、提供します。施設の新設や既存施設の改修を計画している場合は、弊社のエンジニアリングチームにお問い合わせくださいプロジェクト範囲の仕様書と認定文書をリクエストします。